Ratlarda diklofenak ile indüklenen kardiyotoksisite üzerine krisinin etkilerinin oksidatif stres, endoplazmik retikulum stresi ve apoptoz belirteçleri ile değerlendirilmesi

Authors : Cihan Gür, Özge Kandemir, Fatih Mehmet Kandemir

Pages : 151-160

Doi:10.30607/kvj.1062346

View : 27 | Download : 9

Publication Date : 2022-06-30

Article Type : Research

Abstract :Diklofenak (DF), steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar arasındadır ve yüksek dozlarda kalp dahil çeşitli dokularda toksik etkiler göstermektedir. Krisin (KRS) antioksidan ve anti-apoptotik gibi birçok yararlı etkiye sahiptir. Sunulan çalışmada DF ile indüklenen kardiyotoksisite üzerine KRS’nin etkileri araştırılmıştır. Bu amaçla Sprague Dawley ratlara DF ve/veya KRS uygulamaları yapıldıktan sonra kalp dokularında oksidatif stres, endoplazmik retikulum stresi ve apoptoz belirteçleri ve serum CK-MB seviyeleri analiz edildi. Elde edilen veriler DF ile indüklenen oksidatif stresin KRS uygulamasından sonra SOD, CAT ve GPx enzimlerinin ekspresyonlarının tetiklenmesi ve GSH seviyelerinin artması ile hafiflediğini ve MDA seviyelerinde azalma meydana geldiğini göstermektedir. Ayrıca ER stres belirteçleri olan ve DF’nin indüklediği ATF-6, PERK, IRE1 ve GRP78 ekspresyonlarının KRS tedavisinden sonra aşağı yönlü düzenlendiği belirlendi. ER stresi ile bağlantılı olarak KRS’nin Bax ve Kaspaz-3 ekspresyonlarını baskıladığı ve Bcl-2 ekspresyonunu arttırdığı da elde edilen veriler arasındadır. Ayrıca kalp hasarının önemli bir göstergesi olan CK-MB seviyelerinin KRS uygulamasından sonra azaldığı görüldü. Sonuç olarak DF’nin neden olduğu kardiyotoksisiteye karşı KRS’nin önemli bir koruma sağladığı tespit edildi.
Keywords : Diklofenak, endoplazmik retikulum stresi, kardiyotoksisite, krisin, oksidatif stres