ATP‐Binding Cassette Transporters Mediated Chemoresistance in MCF-7 Cells: Modulation by PhTAD-Substituted Dihydropyrrole Compounds

Authors : Burak Yazgan, Seda Mesci, Maşuk Akşahin, Arif Ayar, Melek Gül, Tuba Yildirim

Pages : 77-85

Doi:10.46332/aemj.896830

View : 42 | Download : 14

Publication Date : 2022-04-22

Article Type : Research

Abstract :Amaç: ABC proteinleri, antibiyotikler ve ilaçlar gibi birçok substratı taşır. ABC'lerin artması kanserde kemorezistansa yol açmak-tadır. Bu bilgiler ışığında, çalışmamızda hem PhTAD türevli dihidropirol bileşiklerinin MCF7 hücrelerinde ABC Transporterların gen ekspresyonları üzerindeki etkisini hem de bu bileşikler için insan ABCB1 yapısını hedef alan öngörücü moleküler bağlanma bölgelerini araştırmayı planladık. Araçlar ve Yöntem: MCF-7 hücrelerindeki ABCB1, ABCC3, ABCC10, ABCC11 ve ABCG2'nin mRNA ekspresyon seviyeleri qPCR ile ölçülmüştür. Moleküler kenetlenme testleri hem AutoDock Tools 4.2 hem de PyMOL 2.4 programları ile gerçekleştirilmiştir. Ayrıca etkileşim analizi ProteinsPlus web servisi üzerinden yapılmıştır. Tartışma: Bulgularımız, PhTAD ikameli dihidropirol içeren moleküllerin, kanser kemoresiztansının potansiyel bir düzenleyicisi olan ABC Transporterları etkilediğini göstermektedir. Sonuç: Sonuçlarımız, bileşik (B) I, BII, BIII, BV, BVIII ve BXII'nin ABCB1'i artırdığını, BIV, BVI, BVII, BX, BIX, BXI, BXIII ve BXIV'ün ise ABCB1'i azalttığını ortaya koymuştur. Ayrıca, BI, BIV, BVI ve BVIII, ABCC3'ü yukarı regüle etmesine rağmen, BVII, BX, BXII, BXIII ve BXIV, ABCC3'ü aşağı regüle eder. Ayrıca, tüm bileşikler ABCC10 ekspresyonunu arttırmıştır. Tersine, ABCC11’in ekspresyonu ise tüm bileşikler tarafından azaltılmıştır. Ayrıca BII, BV ve BVI, ABCG2'yi artırırken, BI, BVII, BVIII, BIX, BX, BXI, BXII, BXIII ve BXIV, ABCG2'yi azaltmıştır. Bunun yanında ABCB1, ABCC3, ABCC11 ve ABCG2 miktarları, BVII, BIX, BX, BXI, BXIII ve BXIV ile paralel olarak azalmıştır. Ayrıca, yüksek bağlanma enerjisine sahip BXI ve BXIV'ün moleküler kenetlenme hesaplama sonuçları, ABCB1'in sıkı bir şekilde modüle edildiğini göstermiştir. Özellikle bu bileşikler, ABCB1 üzerindeki birçok hidrojen bağlama ve hidrofobik bölge ile etkileşime girmektedir.
Keywords : Meme kanseri, PhTAD-dihidropirol, kemorezistans, ABCB1, ABCC3