Variation in Cellular Responses to Anti-mitotic Drug-Induced Prolonged Mitotic Arrest

Authors : Pınar Buket Atalay, Ayşenur Aydin

Pages : 134-143

Doi:10.5505/abantmedj.2017.50103

View : 42 | Download : 17

Publication Date : 2017-09-01

Article Type : Other

Abstract :Günümüzde kanser tedavisinde başarıyla kullanılan anti-mitotik ilaçlar, mikrotübülleri hedef alarak "İğ İpliği Kontrol Noktası İKN ” nın kronik aktivasyonunu tetikler. Anti-mitotik ilaçlarla tetiklenen kronik İKN aktivasyonu, bu güne kadar test edilen tüm hücre hatlarında uzun süreli mitotik-areste yol açmıştır. Ancak, uzun süreli mitotik areste karşı oluşan tek tip bir hücresel cevap bulunmamaktadır. Diğer bir deyişle, hücreler uzun süreli mitotik aresti takiben farklı post-mitotik kaderlere maruz kalabilirler. Bu nedenle, farklı kanser tiplerindeki hücreler, hatta farklı hastalara ait aynı kanser tipindeki hücreler anti-mitotik ilaçlara gösterdikleri hassasiyet açısından büyük farklılıklar gösterebilirler. Bu ilaçlara karşı gösterilen hücresel cevaplardaki çeşitlilik kanser tedavisinde ciddi bir sorun teşkil etmektedir. Bu nedenle, uzun süreli mitotik aresti takiben hangi hücre kaderine teslim olunacağı kararının moleküler temellerinin iyi anlaşılması kanser tedavisinde daha başarılı stratejiler geliştirebilmek için oldukça önemli bilgiler sağlayabilir. Bu derlemede, İKN’yi antimitotik ilaçlarla aktive olan bir sinyal yolağı olarak ve kanserdeki rolü açısından değerlendirdik. Ayrıca, anti-mitotik ilaçlarla tetiklenen uzun süreli mitotik aresti takip eden farklı hücre kaderlerinin neler olduğunu ve bunların arasından hücrelerin nasıl belirli bir kadere teslim olduğunu açıklayan yeni bir modeli tartıştık.
Keywords : Anti-mitotik ilaçlar, İğ ipliği kontrol noktası, Kanser, Hücre kaderi