Sildenafilin Depresyon Benzeri Etkisinin Farelerde Zorunlu Yüzdürme Testi İle Değerlendirilmesi

Authors : E. Aksöz, S. S. Bilge, M. Kurt, Y. Kesim, , S. Çelik

Pages : 46-51

Doi:10.5835/jecm.v23i2.1009000045

View : 11 | Download : 4

Publication Date : 2009-12-30

Article Type : Other

Abstract :The Depressant-Like Effect of Sildenafil in The Forced Swimming Test in Mice Phosphodiesterease type 5 (PDE5), nitric oxide synthase (NOS) and guanilate cyclase have shown high activity in areas responsible to behaviours in brain. It is alleged that PDE5 inhibitor sildenafil which is used in erectile disfunction passes blood brain barrier and can cause adverse effects related to behaviours. The aim of this study, to investigate the effect of sildenanil in depression by forced swimming test in mice. We administered sildenafil (1, 5, 10, 15, 20, 30 mg/kg), sertraline (20 mg/kg) and imipramine (30 mg/kg) with intraperitoneal (ip) injection. All drugs were injected 15 min. before testing. Sertraline and imipramine given alone and in combination with sildenafil. When combination with sildenafil and other drugs were employed, other drugs were administered 10 min. before sildenafil. The activity of each mice was recorded for 5 min. in an activity cage (Ugo Basile, 7430-Varese, Italy). Then immobility was measured during the last 4 min. of the 6 min. swim test. Increase immobility time in a swim test has been found to represent "depression-like" behaviour. Sildenafil at a dose of 10mg/kg increased the immobility time without affecting locomotor activity (p<0.05). İmipramine and sertraline significantly decreased the immobility time (p<0.05). The depressant-like effect of sildenafil (10 mg/kg) was prevented by pretreatment with both sertraline and imipramine (p<0.05). These findings suggest that, sildenafil has a depressant-like effect on the forced swimming test and NO-cGMP pathway may play a role in depression. Fosfodiesteraz tip 5 (PDE5), nitrik oksit sentaz (NOS) ve guanilat siklazın beyinde davranışlardan sorumlu alanlarda yüksek aktivite gösterdiği bildirilmektedir. Erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılan PDE5 inhibitörü sildenafilin kan beyin bariyerini geçtiği ve davranışla ilgili bazı yan etkilere neden olabileceği ileri sürülmektedir. Bu çalışmanın amacı, sildenafilin depresyon üzerine etkisini farelerde, zorunlu yüzdürme testi ile araştırmaktır. Sildenafil (1, 5, 10, 15, 20, 30 mg/kg), sertralin (20 mg/kg) ve imipramin (30 mg/kg) intraperitoneal (ip) olarak verildi. Tüm ilaçlar testlerden 15 dakika önce uygulandı. Sertralin ve imipramin hem tek başlarına hem de sildenafil ile kombine edilerek kullanıldı. Kombinasyon uygulamalarında diğer ilaçlar sildenafilden 10 dakika önce verildi. Lokomotor aktivite ölçüm cihazında (Ugo Basile,7430-Varese, İtalya) her bir farenin lokomotor aktivitesi kaydedildi. Ardından, 6 dakikalık yüzme testinin son 4 dakikasında immobilite süreleri ölçüldü. İmmobi-lite süresinin uzaması depresyon benzeri etki olarak değerlendirildi. Sildenafil yalnızca 10 mg/kg dozda lokomotor aktiviteyi değiştirmeden immobilite süresini artırdı (p<0.05). İmipramin ve sertralin immobilite süresini anlamlı olarak azalttı (p<0.05). Sildenafilin (10 mg/kg) depresan benzeri etkisi sertralin ve imipramin ile kombine edildiğinde önlendi (p<0.05). Bu bulgular, sildenafilin zorunlu yüzdürme testinde depresan benzeri etkisinin olduğunu ve NO-cGMP yolağının depresyonda önemli rolünün olabileceğini düşündürmektedir.
Keywords :