NLRP3 İnflamazom Aktivasyon ve Düzenleme Mekanizmalarına Genel Bir Bakış

Authors : Dilek Şaker, Sait Polat

Pages : 52-59

Doi:10.17827/aktd.1008686

View : 25 | Download : 26

Publication Date : 2022-03-31

Article Type : Review

Abstract :Doğal bağışıklık sistemi, vücuda giren patojenlere karşı konakçı savunmasında hayati önem taşır. Doğal bağışıklık sisteminin bir bileşeni olan NLRP3 (NACHT-, LRR- ve pirin alanı içeren 3) inflamazom, multimerik bir protein kompleksidir. İnflamazom aktivasyonu klasik enflamatuvar cevaplardan farklı olarak başlayan ve gelişen bir süreçtir. NLRP3 inflamazom aktivasyonunun oluşması için DAMP'ler (Hasarlanma ile ilişkili moleküler modeller) ve PAMP'ler (Patojenle ilişkili moleküler modeller) gibi çeşitli tehlike sinyallerinin olması gerekir. Bu uyaranlara yanıt olarak, kaspaz-1 aktive olur. Aktif kaspaz-1 de, IL-1β (interlökin-1β) ve IL-18 (interlökin-18) sitokinlerinin öncül halde bulunan formlarını proteolitik olarak böler ve aktif hale getirir. Böylece IL-1β ve IL-18 aracılı enflamatuvar yanıtlar aktive olur. NLPR3 aktivasyonu önemli bir bağışıklık cevabı olmasına rağmen aşırı aktivasyonu enflamatuvar hastalıklara ve hücre ölümüne neden olabilmektedir. Bu nedenden dolayı, NLRP3 inflamazomunun regülasyonu ve inhibisyonu otoenflamatuvar hastalıklar için umut verici bir tedavi yaklaşımı olabilir. Bu derlemede, NLRP3 inflamazom aktivasyon mekanizmaları hakkındaki mevcut anlayışın yanı sıra standart olmayan ve alternatif inflamazom yolaklarındaki son gelişmeler sunulmuştur.
Keywords : Enflamasyon, NLRP3 İnflamazom, Otoimmün Hastalıklar