Cathepsin B inhibition by Z-FA.FMK blocks TNF-a/D-GalN-induced oxidative damage through increasing antioxidant defence in the brain of mice

Authors : Selda Gezginci-oktayoglu, Ismet Burcu Turkyilmaz, Refiye Yanardag, Sehnaz Bolkent

Pages : 85-93

View : 23 | Download : 11

Publication Date : 2012-12-25

Article Type : Other

Abstract :Katepsin B birçok inflamatuvar hastalığın patolojisinde rol alan bir sistein proteazdır. Nörodejeneratif hastalıklarda beyindeki inflamatuvar süreçler potansiyel bir patojenik faktör olarak kabul edildiğinden, inflamasyon ile ilişkili bir enzim olan katepsin B’nin inhibisyonu nöroinflamatuvar hastalıklarda potansiyel bir tedavi yaklaşımı olabilir. Bu nedenle, katepsin B’nin farmakolojik bir inhibitörü olan olan benziloksikarbonil-fenilalanin-alanin-fluorometilketon (Z-FA.FMK)’un tümor nekroz faktor-α (TNF-α) ve D-galaktozamin (D-GalN) ile uyarılan beyin hasarı üzerine olan etkilerini araştırdık. Oksidatif hasar inflamatuvar süreçlere katıldığından, bazı oksidatif hasar ve antioksidan savunma göstergelerindeki değişimleri araştırmayı amaçladık. Bu araştırma için farelere 8 mg/kg Z-FA.FMK uygulanmasından 1 saat sonra 700 mg/kg D-GalN ve 15 µg/kg TNF-α enjekte edildi. TNF-α/D-GalN enjeksiyonundan önce Z-FA.FMK uygulanması fare beyin dokularında lipid peroksidasyon seviylerinin azalmasına karşın katalaz, superoksit dismutaz, glutatyon peroksidaz ve paraoksonaz 1 aktiviteleri ve glutatyon seviyelerinde artış ile sonuçlandı. Bu bulgular, Z-FA.FMK aracılığıyla katepsin B inhibisyonunun, fare beyninde TNF-α/D-GalN ile uyarılan oksidatif hasarı antioksidan savunmayı artırarak engellemesinden dolayı, nöroinflamatuvar hastalıklarda bir tedavi yaklaşımı olabileceğini göstermektedir.
Keywords : Benziloksikarbonil-fenilalanin-alanin-fluorometilketon (Z-FA.FMK), Katepsin B, D-galaktozamin, Oksidatif hasar, Tümor nekroz faktör-α (TNF-α)