INHIBITION OF IRE1α/XBP-1 BRANCH OF UPR BY GSK2850163 DRIVES THE SENSITIVITY TO TAMOXIFEN IN BREAST CANCER CELLS

Authors : Yalçın Erzurumlu, Hatice Kübra Doğan, Deniz Çatakli

Pages : 839-852

Doi:10.33483/jfpau.1129575

View : 33 | Download : 13

Publication Date : 2022-09-30

Article Type : Research

Abstract :Amaç: Tamoksifen meme kanserine karşı önde gelen tedavi olarak kullanılmaktadır ve son 40 yıldır yaygın olarak uygulanmaktadır. Ancak tamoksifene karşı direnç gelişimi meme kanserinin etkin tedavisindeki en büyük sınırlamalardan birisidir. Çalışmamızın amacı, UPR'nin IRE1α/XBP-1 dalının GSK2850163 tarafından bloke edilmesinin, tamoksifene dirençli MCF-7 hücrelerinin kanserojen yeteneğini verimli bir şekilde sınırlayıp sınırlamadığını araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: İlk olarak, MCF-7 hücrelerinin düzenli olarak tamoksifene maruz bırakılmasıyla tamoksifene dirençli meme kanseri hücreleri elde edildi. GSK2850163'ün biyokimyasal aktivitesi, immünoblotlama ve qRT-PCR ile doğrulandı. GSK2850163 ve tamoksifenin kombine tedavisinin tamoksifene dirençli meme kanseri hücrelerinin proliferasyon, invazyon, migrasyon ve koloni oluşturma yetenekleri üzerindeki olası etkileri sırasıyla WST-1 tabanlı proliferasyon testi, Boyden-chamber invazyon testi, yara iyileştirme testi ve plaka koloni oluşturma yöntemleri ile değerlendirildi. Sonuç ve Tartışma: Çalışmamızda IRE1α/XBP-1’in GSK2850163 tarafından spesifik blokajının, tamoksifene dirençli MCF-7 hücrelerinin kanserojen yeteneğini verimli bir şekilde sınırladığını gösterdik. Ayrıca, tamoksifen ve GSK2850163 ile birlikte tedavi, tamoksifenin anti-kanserojen özelliğini geliştirerek meme kanseri hücrelerinin istila, göç ve koloni oluşturma yeteneklerini önemli ölçüde azalttı. Sonuçlarımız, IRE1α/XBP-1 inhibitörlerinin meme kanseri tedavisinde güçlü terapötikler olabileceğini önermektedir.
Keywords : : Meme Kanseri, GSK2850163, IRE1α/XBP-1, Tamoksifen, UPR