Novel Tacrine and Hesperetin analogues: Design, Molecular docking and in silico ADME studies to identify potential Acetyl choline esterase inhibitors for Alzheimer’s disease.

Authors : Naresh Kondapalli, Kanna Sruthi

Pages : 18-32

Doi:10.33483/jfpau.559509

View : 19 | Download : 12

Publication Date : 2020-01-31

Article Type : Research

Abstract :Amaç: Mevcut araştırma, Alzheimer hastalığını tedavi etmek için Tacrin ve Hesperetin yapılarından moleküler modifikasyonla yeni potansiyel moleküller tasarlamayı ve belirlemeyi amaçlamaktadır. Asetilkolinesteraz (AChE) enzimi hedef olarak seçilmiştir, çünkü AChE inhibitörleri demansın tedavisinde ve diğer semptomların hafifletilmesinde başarılı olmuştur. Gereç ve Yöntem:  Bu çalışmada, asetilkolinesteraz (AChE) inhibitörlerinin yapısal özelliklerinitemel alan iki seri yeni Takrin (T1-T9) ve Hesperetin(H1-H9) türevleri tasarlanmış ve AChE (PDB ID: 1DX4) üzerinde Anti-Alzheimer ilaç olarak potansiyel türevler belirlemek için ekstra hassasdoking uygulaması ile GLIDE kullanarak taranmıştır. Doking sonuçları (Glide skoru, XP skoru, doking skoru ve bağlanma etkileşimleri) standart ilaç, Takrin ile karşılaştırıldı. Sonuç ve Tartışma: Doking sonuçlarından, T9'un tasarlanan bileşikler arasında en yüksek doking skoru gösterdiği bulundu. ADME özellikleri ayrıca Qikprop uygulaması kullanılarak da öngörülmüş, yukarıdaki çalışmalardan en yüksek AChE inhibisyonuna sahip potansiyel analoglar ve mükemmel farmakokinetik özellikleri tanımlanmıştır.
Keywords : Alzheimer hastalığı (AD), asetilkolinesteraz inhibitörleri (AChE), glide, takrin