PARTİSYON KATSAYISI (LOG P) TAHMİNİNDE KULLANILAN YAZILIMLARIN KARŞILAŞTIRILMASI

Authors : Mehmet Murat Kişla, Ilkay Yildiz

Pages : 1-19

Doi:10.33483/jfpau.519851

View : 18 | Download : 9

Publication Date : 2019-01-31

Article Type : Research

Abstract :         Amaç: Sentezlenecek ilaç etken maddesi adayı bileşiklerin vücut dokularına ulaşabilmesi ve ulaştığında da toksik etki göstermemesi gerekmektedir. Kantitatif yapı-etki ilişkilerinin fizikokimyasal parametreler başlığında yer alan partisyon katsayısı (log P), ilacın farmakokinetik özelliklerini etkilemektedir. Araştırmacılar, ilaç geliştirme çalışmalarında zaman ve maliyetten tasarruf sağlamak amacıyla log P tahmin eden yazılımlara başvurabilmektedir. Fakat bu yazılımların tamamen doğru sonuç vermediği unutulmamalıdır. Bu çalışmada, kullanılmakta olan bu yazılımların güvenilirliği test edilmiştir. Bunlardan güvenilirliği onaylanan yazılım araştırmacılara partisyon katsayısının deneysel tayininden önce fikir verebilecektir.         Gereç ve Yöntem: 94 bileşikten oluşan bileşik verisetinde, literatürdeki log P değerleri ile ACD/iLab 2.0, ALOGPS 2.1 ve Molinspiration log P yazılımları aracılığıyla hesaplanan değerler karşılaştırılmış; sapma değerlerine göre bu üç yazılımdan en güvenilir olan seçilmiştir. Bileşiklerin partisyon katsayısı hesaplanırken SMILES kodları kullanılmıştır.         Sonuç ve Tartışma: 94 literatür bileşiğinden elde edilen hesaplama sonuçlarına göre partisyon katsayısı (log P) hesaplamada en güvenilir yazılımın, en düşük ortalama sapmaya sahip olan Molinspiration log P olduğuna karar verilmiştir. Bu yazılımın kullanılmasıyla araştırmacılar, sentezlenen bileşiklerin partisyon katsayısı hakkında yorum yürütebilecek olup, zaman ve maliyetten tasarruf edebileceklerdir.
Keywords : ADME/Tox, Farmakokinetik, İlaç Geliştirme, Lipofiliklik, Log P