Anti-apoptotic effects of valproic acid treatment on dopaminergic neuronal loss in a 6-hydroxydopamine model of Parkinson’s disease in rats

Authors : Alev Cumbul, Signem Eyuboglu, Elif Çiğdem Keleş, Unal Uslu, Ece Genç

Pages : 194-203

Doi:10.21673/anadoluklin.1062913

View : 31 | Download : 16

Publication Date : 2022-05-24

Article Type : Research

Abstract :Amaç : Parkinson hastalığı (PH), hastalarda motor aktivitede bozulma ile sonuçlanan dopaminerjik nöronların ilerleyici kaybı ile karakterizedir. Levodopa (L-DOPA) dâhil olmak üzere mevcut tedaviler daha çok semptomların tedavisine yöneliktir. Bu nedenle, etkili nöroprotektif tedavilerin geliştirilmesine ihtiyaç vardır. Valproik asit (VPA), çeşitli beyin bölgelerindeki dopamin (DA) nöronları üzerinde güçlü nöroprotektif etkiler göstermiştir. Bu çalışmanın amacı, sıçanlarda 6-hidroksidopamin (6-OHDA) ile indüklenen PH modelinde VPA’nın L-DOPA ile birlikte tedavi edildiğinde nöronal kaybı azaltıp azaltmadığını araştırmaktır. Yöntemler : Erkek Wistar Albino sıçanlarına tek taraflı olarak intranigral 6-OHDA enjeksiyonu yapıldı. On iki gün sonra sıçanlara, 9 gün boyunca salin, L-DOPA, VPA veya L-DOPA+ VPA verildi. Sıçanlarda dopaminerjik nöron kaybı olup olmadığını belirlemek için apomorfin kaynaklı rotasyon testi kullanıldı. Substantia Nigra pars compacta’da (SNpc) tirozin hidroksilaz (TH) pozitif nöronlar ve apoptotik nöronlar ölçümleri için immünohistokimyasal analizler yapıldı. Bulgular : 6-OHDA enjeksiyonu, klinik motor fonksiyon bozukluğu ve dopaminerjik nöronlarda önemli hasar gösterdi. VPA tedavisi, TH pozitif nöronları artırarak ve apoptotik nöronları azaltarak SNpc’deki nöronları korumuştur. L-DOPA ise bu parametreler üzerinde etkisizdi. Sonuç : Deneylerimiz, PH sıçan modelinde L-DOPA ile birlikte kullanıldığında VPA’nın nöroprotektif bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir.
Keywords : apoptoz, , Parkinson hastalığı, sıçan modeli, tirozin hidroksilaz, valproik asit, 6-hidroksidopamin