The effect of DEBIO 1143 usage alone or in combination with Tamoxifen on estrogen receptor positive breast cancer cell lines.

Authors : Berrin Tuğrul, Merve Işseven

Pages : 9-18

Doi:10.31362/patd.623005

View : 16 | Download : 6

Publication Date : 2020-01-21

Article Type : Research

Abstract :Amaç: Tamoxifen (TAM) ve DEBIO 1143 (AT-406)’ün artan konsantrasyonlarının tek başına veya birlikte uygulanmasının, MCF-7 ve BT-474 östrojen reseptörü pozitif (ER+) meme kanseri hücre hatlarındaki etkisini araştırmak. Gereç ve Yöntem: XTT testi, Tamoxifen ve DEBIO 1143’ün tek başına veya birlikte kullanımın 72 saatlik MCF-7 ve BT-474 hücre hatlarındaki hücre canlılığı üzerine olan etkisini belirlemek için kullanıldı. TAM ve DEBIO 1143'ün tek başına / kombinasyonunun her iki hücre hattı üzerindeki etkisini göstermek için çok parametreli apoptoz analiz kiti kullanıldı ve floresan mikroskobik görüntüleme yapıldı. Bulgular: TAM'ın IC 50 değeri MCF-7 ve BT-474 hücre hatlarında sırasıyla 3,8±0,6 mikromolar (µM) ve 18,9±6,7 µM idi. DEBIO 1143'ün IC 50 değeri, MCF-7 hücre hattında 15±0,5 uM idi. İlaç kombinasyonuna bağlı sonuçlar her iki hücre hattı için istatistiksel olarak anlamlıydı ( p< 0,001). Hücre canlılığının azalması apoptozis ile ilişkili bulunmadı. Sonuç: ER+ meme kanseri hücre hatlarında, kombinasyon halinde uygulanan TAM ve DEBIO 1143 dozlarının, tek başına uygulanmalarına göre hücre canlılığını daha fazla azalttığı belirlenmiştir. Her iki hücre hattında kombinasyon dozlarının uygulanması sinerjik bir etki göstermiştir. Kombine uygulamanın sebep olduğu hücre canlılığındaki azalmanın, apoptoz dışındaki hangi hücre ölüm tipi ile olduğunu belirlemek için ileri araştırmalara ihtiyaç vardır.
Keywords : DEBIO 1143, ER + meme kanseri, SMAC mimetik, Tamoxifen