- Mustafa Kemal Üniversitesi Tıp Dergisi
- Vol: 13 Issue: 46
- Proteozom inhibitörü Carfilzomib’in multipl miyelom hücrelerinde piroptozis hücre ölüm yolağı üzerin...
Proteozom inhibitörü Carfilzomib’in multipl miyelom hücrelerinde piroptozis hücre ölüm yolağı üzerine olan etkisi
Authors : Dilara Akçora Yildiz, Yakuphan Baykan, Fadime Aşik
Pages : 132-137
Doi:10.17944/mkutfd.969159
View : 8 | Download : 4
Publication Date : 2022-08-01
Article Type : Research
Abstract :Amaç: Multipl miyelom (MM), monoklonal antikor salgılayan anormal plazma hücrelerinin kemik iliğinde aşırı birikimi ile karakterize bir B hücre malignitesidir. Klinik uygulamalarda ikinci nesil proteozom inhibitörü carfilzomib (CFZ), relaps veya tedaviye dirençli hastaların tedavi rejimlerinde kullanılmaktadır. Ancak, MM hücrelerinde CFZ’in tetiklediği hücre ölümü mekanizmaları tam olarak aydınlatılamamıştır. Bu çalışmanın amacı, MM hücrelerinde CFZ’in apoptotik olmayan düzenli hücre ölüm yolaklarından biri olan piroptozis üzerine olan etkisinin araştırılmasıdır. Yöntem: İnsan RPMI 8226, U266 ve NCI H929 MM hücre hatları, CFZ’in IC50 dozları ile 48 saat süre boyunca muamele edildi. Muamele edilen hücrelerde piroptozisin önemli substratları olan GSDMD ve GSDME ile Bax ve Bcl-2 genlerinin mRNA düzeylerindeki farklılıklar kantitatif eş zamanlı PCR (qPCR) yöntemiyle belirlendi. Bulgular: NCI H929 ve RPMI 8226 hücrelerinde CFZ uygulamasının hem GSDMD hem de GSDME mRNA düzeylerinde anlamlı artışa neden olduğu belirlenirken, U266 hücrelerinde ise sadece GSDME mRNA seviyesinde anlamlı bir artış tespit edildi (p<0.05). MM hücrelerinde CFZ uygulaması Bax mRNA ifadesinde genel bir artışa neden olurken sadece RPMI 8226 hücrelerinde bu artış istatistiksel olarak anlamlı bulundu. CFZ ile muamele edilen MM hücrelerinde Bcl-2 mRNA seviyesinde ise bir değişiklik saptanmadı. Sonuç: Bu çalışmada, ilk kez CFZ’in MM hücrelerinde piroptozis ölüm yolağını da tetikleyerek anti-miyelom özellik gösterebileceği belirlenmiştir.Keywords : Multipl Miyelom, Proteazom İnhibitörü, Carfilzomib, Piroptozis, Gasdermin E