- İstanbul Tıp Fakültesi Dergisi
- Vol: 82 Issue: 2
- SENDROMİK VE NON-SENDROMİK KRANİYOSİNOSTOZ OLGULARINDA FGFR1-3, TWIST1, MSX2, POR, FREM1 VE RAB23 GE...
SENDROMİK VE NON-SENDROMİK KRANİYOSİNOSTOZ OLGULARINDA FGFR1-3, TWIST1, MSX2, POR, FREM1 VE RAB23 GENLERİNİN MOLEKÜLER ANALİZİ
Authors : Volkan KARAMAN, Güven TOKSOY, Birsen KARAMAN, Hülya KAYSERİLİ KARABEY, Seher BAŞARAN, Umut ALTUNOĞLU, Şahin AVCI, Zehra Oya UYGUNER
Pages : 116-122
Doi:10.26650/IUITFD.422258
View : 18 | Download : 3
Publication Date : 2019-06-19
Article Type : Research
Abstract :Amaç: Sendromik (SCS) ve non-sendromik kraniyosinostozlu (NSCS) olgularda, kraniyosinostoz tipleriyle ilişkilendirilmiş genlerde (FGFR1-3, TWIST1, MSX2, POR, FREM1 ve RAB23) mutasyonların araştırılması ve moleküler genetik tanı için akılcı bir akış şeması oluşturulması. Gereç ve Yöntem: İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik AD’da kromozom anomalisi dışlanmış, altısı prenatal ve 34’ü postnatal tanı alan, dokuzu NSCS ve 31’i SCS toplam 40 olgu ile 34 sağlıklı ebeveyn çalışmamıza dahil edildi. SCS’li olguların dokuzu Pfeiffer (PS), altısı Crouzon (CRS), beşi Apert (AS), yedisi Saethre-Chotzen (SaCS) ve dördü Muenke (MUS)/Saethre Chotzen (SaCS) idi. Kraniyosinostoz tipine göre mutasyonların en sık gözlendiği gen/ekzon bölgelerinden başlanarak, tüm gen ve ilişkili diğer genler aşamalı olarak Sanger dizileme yöntemi ile incelendi. Mutasyon saptanmayan olgularda incelenen genlerdeki büyük delesyon ve duplikasyonlar Multiplex Ligation-depended Probe Amplification (MLPA) yöntemi ile araştırıldı. Bulgular: Olgularımızın %50’sinde dizi analizi ile ve %2,5’unda MLPA yöntemi ile klinik bulguları destekleyen moleküler genetik sonuçlara ulaşıldı. Moleküler tanı oranı SCS grubunda %64,5, NSCS grubunda %11,1 oldu. Sonuç: Sendromik olgularda moleküler tanı oranı seri ortalamasının üzerinde idi. Birinci basamakta FGFR2 geni ekzon 7-8’de olası mutasyonlar dışlandıktan sonra, ikinci basamaktaki hedef ekzonlara (3, 5, 11, 14-17) ekzon 12 ve 13’ün ilavesi PS’de mutasyon saptama oranını %33 arttırdı. Çalışmamız, moleküler tanı alan ailelere özgün genetik danışma olanağı sağladı. CS olgularında izlenen akış şemasında Sanger dizileme ile 1. ve 2. basamak testlerden sonra mutasyon saptanmayan olguların yeni nesil dizileme tekniği ile klinik ekzom ve yüksek çözünürlüklü mikroarray çalışmasına alınmasının uygun olacağına karar verildi.Keywords : Kraniyosinostoz, FGFR, TWIST1