- Iğdır Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi
- Vol: 9 Issue: 1
- Knockdown of TIGAR Induces Apoptosis and Autophagy with Modulates NF-κB and HO-1 Expression in A549 ...
Knockdown of TIGAR Induces Apoptosis and Autophagy with Modulates NF-κB and HO-1 Expression in A549 Lung Cancer Cells
Authors : Can Ali Ağca, Osama Hamid Shareef
Pages : 310-320
Doi:10.21597/jist.446068
View : 6 | Download : 2
Publication Date : 2019-03-01
Article Type : Research
Abstract :TP53 kaynaklı glikoliz ve apoptozis düzenleyici (TIGAR) protein, glikoz metabolizması sırasında Fru-2, 6-P2 seviyelerini glukoz metabolizması sırasında kontrol eder ve nikotinamid adenin dinükleotit fosfat (NADPH) düzeyini devam ettirerek hücre içi anahtar bir antioksidan olan glutatyonun (GSH) geri dönüştürmesine yardımcı olur. Bu çalışma, A549 hücre hattında TIGAR'ın susturulmasının altında yatan, reaktif oksijen türleri (ROS) aracılı apoptotik ve otofajik mekanizmaları araştırmak için tasarlanmıştır. siRNA-TIGAR'ın A549 akciğer kanseri hücreleri üzerindeki etkisini saptamak için hücre canlılığı, koloni oluşumu, ROS ve NADPH analizlerini gerçekleştirdik. Ek olarak, protein ve mRNA ekspresyon seviyeleri sırası ile Western blot ve Real-time PCR yöntemleri ile belirlendi. TIGAR’ın A549 hücre hattında susturulmasının ardından, çeşitli parametreler analiz edildi ve TIGAR'ın down regülasyonunun hücre canlılığını inhibe ettiği ve koloni oluşumunu azalttığı gösterildi. TIGAR’ın susturulmasının apoptozis ve otofajiyi tetiklediğini ve bunu Nükleer faktör-kappa B (NF-κB) ve Hem oksijenaz-1 (HO-1)’in indüksiyonun izlediği belirledik. Dahası, artmış ROS düzeyi ve azalmış NADPH seviyeleri gözlemlendik. Bu çalışma, akciğer kanseri hücrelerinde, NF-κB ve HO-1 ekspresyonları ile apoptozis ve otofajiyi arttırmak için TIGAR susturulmasının kullanılmasını desteklemekte ve akciğer kanserinin tedavisi için potansiyel bir hedef olarak TIGAR önermektedir.Keywords : TIGAR, Otofaji, NF-κB, Akciğer kanseri, Apoptozis, HO-1