- Fabad Eczacılık Bilimler Dergisi
- Vol: 47 Issue: 3
- Novel (p-tolyl)-3(2H)-pyridazinone derivatives containing substituted-1,2,3-triazole moiety as new a...
Novel (p-tolyl)-3(2H)-pyridazinone derivatives containing substituted-1,2,3-triazole moiety as new anti-Alzheimer agents: Synthesis, in vitro and in silico assays
Authors : Irem Bozbey, Gülce Taşkor Önel, Burçin Türkmenoğlu, Şule Gürsoy, Esra Dilek
Pages : 355-368
Doi:10.55262/fabadeczacilik.1128446
View : 29 | Download : 12
Publication Date : 2022-10-19
Article Type : Research
Abstract :Alzheimer hastalığı (AH), demansın en yaygın nedeni olan kronik nörodejeneratif bir hastalıktır. Hastalığa yakalanma riski yaşla birlikte artar. Hastalığın histopatolojisi incelendiğinde senil amiloid plakları, nörofibriler yumak oluşumu, sinaps-nöron kaybı ve beyinde belirgin atrofi saptanır. Alzheimer hastalığında asetilkolin sentezinden sorumlu olan kolin asetil transferaz düzeyindeki azalma %58-90'dır. Mevcut ilaçlar hastalığın ilerlemesini durduramadığından, hastalığın temel nedenini hedef alan yeni ilaçlara büyük ihtiyaç vardır. Bu çalışmada asetilkolinesteraz inhibisyonu gösteren triazol-piridazinon türevi bileşikler sentezlenmiştir ve enzim inhibisyonları araştırılmıştır. Bileşik 6e, 0.049 ± 0.014 µM Ki değeri ile en güçlü inhibitör etkiyi göstermiştir (Takrin Ki= 0.226 ± 0.025 µM). Ayrıca sentezlenen tüm bileşikler için in-silico çalışmalar yapıldı.Keywords : 3(2H)-piridazinon, Asetilkolinesteraz, moleküler docking