- Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi
- Vol: 34 Issue: 3
- Kronik Miyeloid Lösemi (KML) hastalarında DNA Metil Transferaz 3A (DNMT3A) kodlayan gende R882H muta...
Kronik Miyeloid Lösemi (KML) hastalarında DNA Metil Transferaz 3A (DNMT3A) kodlayan gende R882H mutasyon varlığının araştırılması
Authors : Nazlı Şirin, Bengüsu Aydin, Melek Pehlivan, Hakkı Sercan
Pages : 271-278
Doi:10.5505/deutfd.2020.16362
View : 14 | Download : 3
Publication Date : 2021-01-19
Article Type : Research
Abstract :Amaç: Kronik Miyeloid Lösemi (KML), hematopoetik kök hücre (HKH) orijinli klonal miyeloproliferatif bir hastalıktır. KML’deki Bcr-Abl kimerik geni ile birlikte diğer ek mutasyonlar ve epigenetik modifikasyonlar hastalığın blastik faza doğru ilerleyişi için gereklidir. DNA metiltransferazlar (DNMTler), epigenetik olarak düzenlenmiş genlerin ifade edilmesinde ve baskılanmasında önemli rol oynayan genom metilasyonu için anahtar proteinlerdir. Hematolojik malignitelerde DNMT3A ve diğer DNA metilasyon düzenleyicilerinde mutasyonlar tanımlanmıştır. R882H mutasyonu DNMT3a’da en sık gözlenen mutasyondur. Bu çalışmanın amacı DNMT3A R882H mutasyonunun KML hastalarındaki görülme oranını araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Bcr/Abl kimerik gen analizi amacıyla gönderilmiş KML hastalarının kemik iliklerinden elde edilmiş olan cDNA örneklerinde, DNMT3A R882H mutasyonunu taramak için, AciI restriksiyon enzim kesimi kullanıldı. Kesim sonrası Bcr/Abl+ ve Bcr/Abl- örneklerden random seçilerek DNMT3A için DNA dizi analizi yapıldı. Elde edilen verilerin analizleri istatistiksel olarak değerlendirildi. Bulgular: 35 Bcr/Abl+ ve 60 Bcr/Abl- örneğin AciI restriksiyon enzim kesimi sonrası bu mutasyonu taşımadıkları gözlendi. Bu örneklerden random seçilerek DNA dizi analizi ile değerlendirilen örneklerde de R882H mutasyonunun olmadığı doğrulandı. Sonuç: Elde edilen sonuçlarımıza göre DNMT3A-R882H mutasyonunun KML hastalarında gözlenmediği, Bcr/Abl+ ve Bcr/Abl- bireyler arasında mutasyon görülme oranı açısından herhangi bir farklılık olmadığı gözlenmiştir. Hematopoetik hücrelerin proliferasyon potansiyelini artırmakta rol oynadığı bilinen DNMT3A R882H mutasyonunun KML progresyonu açısından etkili olmadığı ortaya konmuştur.Keywords : Kronik Myeloid Lösemi, Bcr/Abl, DNMT3A, R882H mutasyonu