- Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Dergisi
- Vol: 7 Issue: 14
- Musk-ilişkili myasthenia gravis’te antikor ve sitokin profili
Musk-ilişkili myasthenia gravis’te antikor ve sitokin profili
Authors : Erdem Tüzün
Pages : 39-49
View : 14 | Download : 6
Publication Date : 2017-12-14
Article Type : Research
Abstract :Myasthenia gravis (MG) asetilkolin reseptörü (AChR) veya "muscle-specific receptor tyrosine kinase” (MuSK) antikoruyla ilişkili, kas zaafıyla karakterize otoimmün bir hastalıktır. MuSK antikorları ağırlıkla IgG4 izotipindendir. MuSK ilişkili MG (MuSK-MG) gelişimini etkileyen immünglobülin (Ig) ve sitokinleri araştırmak amacıyla MuSK ilişkili deneysel otoimmün MG (MuSK-DOMG) modeli C57BL/6 farelerinde oluşturulmuştur. Rekombinan insan MuSK proteini ve "complete Freund’s adjuvant” (CFA) (MuSK+CFA, n=8) ile immünize farelerin immünopatolojik bulguları sadece CFA ile immünize (CFA, n=8) kontrol farelerle karşılaştırılmıştır. Kas zaafı, klinik skorlama, asma ve motor aktivite testleriyle değerlendirilmiştir. Serum anti-MuSK Ig izotip ve kompleman C3 seviyeleri ELISA ile, nöromüsküler bileşke (NMB)’deki Ig ve kompleman depozitleri immünofloresan boyamayla, kas AChR ve MuSK miktarları immünfloresan boyama ve western blot ile değerlendirilmiştir. Serum ve lenf ganglionu hücrelerinin kültür üst sıvılarında sitokin düzeyleri ELISA ve çoklu boncuk yöntemiyle ölçülmüştür. MuSK+CFA grubunda 7 farede (%87.5) kas zaafı gözlenirken, CFA grubunda yoktu. CFA grubuna göre, MuSK+CFA’da serum anti-MuSK Ig izotip ve C3 seviyeleri, NMB Ig izotip, C3, membran atak kompleksi (MAK) depozit sayıları yüksek, NMB’deki AChR düzeyleri düşükken MuSK benzerdi. IgG1 baskın anti-MuSK Ig izotipiydi. MuSK+CFA grubunda serumda IL-4, kültür üst sıvılarında IL-4, IL-10, IFN-γ düzeyleri artmıştı. MuSK-MG’ye benzer şekilde MuSK-DOMG de komplemanı aktive etmeyen Ig izotipi IgG1 baskındır. NMB’de kompleman depozitlerinin görülmesi MuSK-MG patogenezinde kompleman aracılı membran hasarında rol oynar. IgG1, IL-4, IL-10 düzeylerindeki artış MuSK immünitesinde Th2 tipi yardımcı T lenfositlerini düşündürmektedir.Keywords : Myasthenia gravis, sitokin, MuSK, hayvan modeli