- Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Dergisi
- Vol: 7 Issue: 13
- Sporadik Medüller Tiroid Kanserli Bir Hastada Nadir Görülen RET Proto-Onkogen Mutasyonu: D631Y
Sporadik Medüller Tiroid Kanserli Bir Hastada Nadir Görülen RET Proto-Onkogen Mutasyonu: D631Y
Authors : Feyza Nur Tuncer, Yıldız Tütüncü, Sema Yarman
Pages : 101-107
View : 11 | Download : 2
Publication Date : 2017-06-01
Article Type : Research
Abstract :Amaç: Multipl endokrin neoplazi tip 2 (MEN2), otozomal dominant kalıtım sergileyen bir sendrom olup, germ hattında meydana gelen yanlış anlamlı RET proto-onkogen mutasyonları ile ilişkilendirilmiştir. Mutasyon taşıyıcılarının yaklaşık %90’ının medüller tiroid karsinomu (MTK) geliştirdiği bilinmektedir. Hastalarda RET mutasyon taraması ile genetik tanı sağlanmakta ve ailede henüz semptom göstermeyen bireylerin mutasyon tipine göre önleyici cerrahi müdahaleye yönlendirilmeleri sağlanabilmektedir. Bu bağlamda, çalışmamız sporadik MTK teşhisli bireyin klinik takiplerinin sağlanması ve iki oğlu ile birlikte RET proto-onkogen genetik tanılarının gerçekleştirilmesini amaçlamıştır. Yöntem: İndeks vakanın detaylı klinik değerlendirmeleri ile pre-operatuvar ve post-operatif histopatolojik incelemeleri gerçekleştirilmiştir. Boyun ultrasonografisi ve biyokimyasal değerlendirmeler de dahil olmak üzere rutin klinik takip yapılmıştır. RET proto-onkogenin rutin genetik tanısı, genin 10, 11, 13-16’ıncı ekzonlarının PZR amplifikasyonunu takiben Sanger dizilemesi yöntemleri ile gerçekleştirilmiştir. Mutasyon taşıyan ekzon hastanın asemptomatik iki oğlunda taranmıştır. Bulgular: İndeks vaka klinik incelemeler ve histopatolojik tanı ile sporadik MTK tanısı almıştır. RET gen mutasyon taraması sonucunda hastanın 11. ekzonunda c.1891G>T (D631Y) mutasyonu ile 11 ve 13. ekzonlarında sırasıyla rs1799939 ve rs1800861 polimorfizmleri tespit edilmiştir. Hastanın her iki oğlu da RET geni 11. ekzon için taranmış ancak mutasyon taşımadıkları bildirilmiştir. Sonuç: Genetik tanı hem indeks vakanın sporadik MTK tanısını kesinleştirmiş hem de oğullarında sağlıklı olduğunu göstermiştir. Bu çalışma, literatürde ilk defa feokromasitomaya eşlik etmeyen sporadik medüller tiroid kanserli bir olguda D631Y mutasyon varlığını göstermektedir.Keywords : MEN2, Medüller tiroid karsinomu, RET proto-onkogeni, D631Y, mutasyon