- Adıyaman Üniversitesi Fen Bilimleri Dergisi
- Vol: 12 Issue: 2
- Investigation of Apoptotic Effect of Klotho Protein on Human Colorectal Cancer Cells via TRAIL Death...
Investigation of Apoptotic Effect of Klotho Protein on Human Colorectal Cancer Cells via TRAIL Death Receptors
Authors : Sibel GUNES, Onur UYSAL, Merve Nur SOYKAN, Ayla EKER SARIBOYACI
Pages : 324-337
Doi:10.37094/adyujsci.1212028
View : 13 | Download : 3
Publication Date : 2022-12-30
Article Type : Research
Abstract :Klotho, eksikliği bir dizi yaşlanma ile ilişkili hastalık sürecinde ve çeşitli kanserlerde pleiotropik etkilere sahip olan bir transmembran proteindir. Klotho protein bozuklukları ile ilgili son zamanlarda yapılan bazı araştırmalarda klothonun akciğer, karaciğer, meme, böbrek ve kolon dahil çeşitli kanserlerde etkili olduğu gösterilmiştir. Tümör nekroz faktör ilişkili apoptoz indükleyici ligand (TRAIL), birçok kanser türünde ölüm reseptörleri aracılığıyla apoptozu uyaran bir sitokindir ve bu nedenle çeşitli preklinik modellerde tümör terapileri için dikkat çekmektedir. TRAIL ölüm reseptörleri ile etkileşim, kanser hücrelerinin çoğalmasını azaltarak kanser tedavilerinde apoptotik bir etki yaratır. Bu çalışmada, eksojen klotho uygulamasının insan sağlıklı kolon (CCD 841 CoN) ve TRAIL dirençli insan kolorektal kanser hücreleri (Caco-2) üzerindeki hücre canlılığı ve apoptoz üzerine etkilerinin TRAIL ölüm reseptörleri (TRAIL1 ve TRAILR2) aracılığı ile araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaçla hücreler, 24 ve 48 saat boyunca farklı konsantrasyonlarda klotho ile muamele edildi. Klotho proteinin kanser ve sağlıklı hücreler üzerindeki hücre canlılığı, proliferasyonu ve ölüm reseptörlerinin etkilerini belirlemek için WST-8 ve real-time qRT-PCR analizi ile değerlendirmeler yapıldı. Sonuçlarımız, klotho protein konsantrasyonundaki artışın sağlıklı kolon hücrelerinde hücre canlılığı üzerinde önemli bir etkiye sahip olmadığını, apoptoza dirençli insan kolorektal kanser hücrelerinde ise hücre canlılığını ve proliferasyonunu azalttığını gösterdi. Apoptoza dirençli kolorektal kanser hücre dizisi Caco-2\'ye uygulanan klotho ile TRAIL1 ve TRAILR2 ölüm reseptörlerinin göreceli gen ekspresyonu arttı. Sonuç olarak, TRAIL ölüm reseptörlerinin klotho proteini ile hedeflenmesi kolorektal kanser tedavisi için potansiyel bir terapötik yaklaşım olarak kabul edilebilir.Keywords : Klotho, Cell viability, Colorectal cancer, Antitumor effect, TRAIL, Apoptosis