- Clinical and Experimental Health Sciences
- Vol: 9 Issue: 4
- Synergistic Effects of 4-Aminopyridine and Paclitaxel on MCF 7 Cell Line
Synergistic Effects of 4-Aminopyridine and Paclitaxel on MCF 7 Cell Line
Authors : Esra Münire Cüce Aydoğmuş, Gunseli Ayse Inhan Garip
Pages : 321-327
Doi:10.33808/clinexphealthsci.557797
View : 7 | Download : 3
Publication Date : 2019-12-31
Article Type : Research
Abstract :Amaç : Çalışmamızda, meme kanseri tedavisinde yaygın olarak kullanılan Paklitaksel’in (PTX) etkinliğinin 4-aminopiridin (4-AP) kullanılarak arttırılması hedeflenmiştir. Yöntemle r: Çalışmamızda, L929 (ATCC CRL-6364) ve MCF7 (ATCC- HTB 22) hücre hatları kullanıldı. IC 50 ve canlılık tripan mavisi metoduyla, hücre döngüsü analizleri Cdk2 ve Histon (H3) seviyeleri ile ve membran potansiyeli ölçümleri Dibac4(3) [Bis-(1,3-dibutylbarbituric acid)trimethine oxonol] kullanılarak floresan mikroplaka okuyucuda belirlendi. Bulgular : Yapılan deneylerde, her iki ajan için IC 50 değerleri belirlendi ve bu değerler kombine edildi. Kombinasyonlarda iki farklı PTX konsantrasyonu kullanıldı. Kombinasyon sonucunda, L929 hücrelerinde 4-AP (4 mM) ve PTX (5 nM), 4-AP (4 mM) ve PTX (7.5 nM) kombinasyonunun canlılığı sırasıyla % 17 ± 8.08, % 45 ± 3.18, MCF 7 hücrelerinde ise sırasıyla %60 ± 3.7, %74 ± 2.6 azalttığı belirlenmiştir. Membran potansiyeli (Vm) ölçümlerinde, L929 hücreleri için 4-AP ve 5 nM- 7.5 nM PTX değerlerinde depolarizasyon, kombinasyonlar için hiperpolarizasyon gözlemlenirken, MCF7 hücrelerinde 4-AP,7.5nM PTX ve 4-AP (4 mM) + PTX (5 nM) için depolarizasyon, 5 nM PTX ve 4-AP (4 mM) + PTX (7.5 nM) için hyperpolarizasyon gözlemlenmiştir. Cdk2 ve H3 seviyeleri ölçümlerinde, MCF 7 hücreleri için ağırlıklı olarak G1 fazında, L929 hücreleri ağırlıklı olarak G2/ M fazında duraklama görülmüştür. Sonuç : MCF-7 meme kanseri hücrelerinde 4-AP ve PTX in beraber kullanılmasıyla canlılıkta azalma beklendiği şekilde artarken, sağlıklı hücre hattı olarak kullanılan L929 hücrelerinde antagonist etki görülmüştür. Bu veriler, 4- AP ile PTX kombinasyonunun kanser hücrelerini seçici olarak etkilediğini ve dolayısıyla umut vadeden bir yaklaşım olduğunu göstermektedir.Keywords : 4- aminopiridine, Paklitaksel, MCF7 meme kanseri hücre hattı