- Türk Doğa ve Fen Dergisi
- Vol: 10 Issue: 2
- Melatonin Enhances the Chemosensitivity of Pancreatic Carcinoma Cells (PANC-1) to Cisplatin and Cetu...
Melatonin Enhances the Chemosensitivity of Pancreatic Carcinoma Cells (PANC-1) to Cisplatin and Cetuximab through modulation of p21, p27, p53, p57, MDM2 and KRAS Genes
Authors : Cihan Gür, Seçkin Özkanlar
Pages : 275-282
Doi:10.46810/tdfd.998059
View : 8 | Download : 3
Publication Date : 2021-12-31
Article Type : Research
Abstract :Tek başına veya kombinasyon halinde melatonin, setuksimab ve sisplatin tedavilerinin, hücre canlılığı ve gen ekspresyonları yoluyla duktal hücre kaynaklı bir insan pankreas karsinomunun PANC-1 hücreleri üzerindeki etkilerini araştırdık. PANC-1 hücrelerine kimyasallar uygulandıktan sonra hücreler 48 saat inkübasyona bırakıldı. İnkübasyon sonunda maddelerin hücre canlılığı üzerindeki metabolik etkileri MTT tahlili ile ölçüldü. p21, p27, p53, p57, MDM2 ve KRAS'ın gen ifadeleri RT-PCR ile belirlendi. Sisplatin veya setuksimab ile kombine melatonin kullanımı, p21 ve p57 genlerini arttırdı ve KRAS genini azalttı. Ayrıca, setuksimab ile kombine edilen melatonin, tek başına setuksimab ile karşılaştırıldığında p27 gen ekspresyonunu arttırdı ve hücre canlılığını azalttı. Hücre canlılığı, sisplatin ve sisplatin artı melatonin ve/veya setuksimab gruplarında en düşüktü. p53, sisplatin gruplarında en yüksek iken, sisplatin artı melatonin, tek başına sisplatine kıyasla p53 genini ve onun otoregülatör MDM2 genini azalttı. Sonuç olarak, sisplatin ve setuksimab ile kombinasyon halinde melatonin, tümör baskılayıcı genler p21, p27 ve p57 ile birlikte onkojenik gen KRAS'ın bir modülasyonunu arttırır, bu da melatoninin pankreas duktal adenokarsinomunun kombinasyon tedavisinde terapötik bir yaklaşım olarak potansiyelini ortaya koyar.Keywords : Cetuximab, sisplatin, melatonin, onkogenler, pankreas kanseri, tümör baskılayıcı genler.