- SDÜ Tıp Fakültesi Dergisi
- Vol: 29 Issue: 4
- DOKSORUBİSİN İLE OLUŞTURULAN BÖBREK HASARINDA LERKANİDİPİNİN ANTİOKSİDAN VE ANTİAPOPTOTİK ETKİLERİNİ...
DOKSORUBİSİN İLE OLUŞTURULAN BÖBREK HASARINDA LERKANİDİPİNİN ANTİOKSİDAN VE ANTİAPOPTOTİK ETKİLERİNİN BCL-2/BAX/SİT C/ CAS-3 YOLAĞI ÜZERİNDEN ARAŞTIRILMASI
Authors : Ilter Ilhan, Halil Aşci, Mehmer Abdulkadir Sevük, Orhan Berk Imeci, Adem Milletsever, Okan Sancer
Pages : 671-679
Doi:10.17343/sdutfd.1198304
View : 15 | Download : 4
Publication Date : 2022-12-27
Article Type : Research
Abstract :Amaç Doksorubisin (Dox) kemoterapide kullanılan antineoplastik bir ilaçtır. Nefrotoksisite, Dox’un kullanımını kısıtlayan önemli yan etkilerden biridir. Bir kalsiyum kanal blokeri olan lerkanidipinin (Ler) antioksidan ve antiapoptotik özellik gösterdiği bilinmektedir. Çalışmamızda, sıçanlarda oluşturulan Dox uygulaması ile tetiklenen böbrek hasarında Ler’in oksidatif stres ve apoptoz üzerine etkilerini değerlendirmeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem Yirmi dört adet erişkin erkek sıçan; kontrol, Dox (8. günde bir kez intraperitoneal 20 mg/kg) ve Dox+Ler (8. günde bir kez intraperitoneal 20 mg/kg Dox, her gün oral gavaj ile 2 mg/kg Ler 10 gün boyunca) şeklinde 3 eşit gruba ayrılmıştır. Çalışma sonunda sakrifiye edilen sıçanların kanlarından kan üre azotu (BUN) ve kreatinin ile alınan böbrek dokusundan total oksidan seviyesi (TOS), total antioksidan seviyesi (TAS) ve süperoksid dismutaz (SOD) enzim aktivitesi ölçülmüştür. Ayrıca, böbrek dokusunda Bcl-2-ilişkili X proteini (Bax), B hücreli lenfoma-2 (Bcl-2), sitokrom c (sit c) ve kaspaz-3 (Cas-3) mRNA ekspresyon düzeyleri kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu yöntemiyle ölçülmüştür. Ek olarak hematoksilen-eozin boyama ile böbrekteki histopatolojik değişimler incelenmiştir. Bulgular Çalışmamızda, Dox uygulaması BUN, kreatinin, TOS ve oksidatif stres indeks seviyelerini yükseltirken, SOD aktivitesi ve TAS seviyelerini azaltmıştır. Ayrıca Dox grubunda proapoptotik belirteçlerin (Bax, sit c ve Cas-3) ekspresyonu artarken antiapoptotik bir faktör olan Bcl-2’nin ekspresyonu azalmıştır. Histolojik incelemelerde ise Dox’a bağlı böbrek hasarını gösteren bulgular gözlenmiştir. Ler uygulaması, böbrekte Dox’a bağlı tüm değişiklikleri sınırlayarak koruyucu etkiler göstermiştir. Sonuç Çalışmamız Ler’in antioksidan ve antiapoptotik özellikler göstererek Dox’un neden olduğu böbrek hasarını önlemede potansiyel bir aday olabileceğini göstermektedir.Keywords : Apoptoz, Doksorubisin, Lerkanidipin, Oksidatif stres