- Sakarya Tıp Dergisi
- Vol: 4 Issue: 4
- Hipoksiyle İndüklenen Faktör-1: Hücrenin Hipoksiye Fizyolojik ve Patolojik Cevabı
Hipoksiyle İndüklenen Faktör-1: Hücrenin Hipoksiye Fizyolojik ve Patolojik Cevabı
Authors : Sayg?n Hasan Dem?rel, Sümeyra Çet?nkaya
Pages : 171-177
Doi:10.5505/sakaryamj.2014.15010
View : 15 | Download : 5
Publication Date : 2014-12-01
Article Type : Other
Abstract :Oksijen homeostazında kritik bir rol oynayan hipoksiyle indüklenen faktör-1 (HIF-1); anjiyogenezis, eritropoezis, demir metabolizması ve glukoz metabolizması gibi metabolik süreçlerin transkripsiyonel regülatörüdür. Ayrıca fetal ve posnatal hayat sürecinde anahtar fizyolojik sistemlerin düzenlenmesi için gereklidir. HIF-1 heterodimerik bir protein olup oksijen regülasyonunda rol alan HIF-1α (homologları HIF-2α ve HIF-3α) ve nükleusta bulunan HIF-1β alt ünitelerinden oluşmaktadır. HIF-1'in α alt ünitesinin stabilitesi ve aktivitesi hidroksilasyon, ubikütinasyon, asetilasyon ve fosforilasyon gibi transkripsiyon sonrası modifikasyonlarla sağlanmaktadır. Normokside, HIF1-α'nın oksijen-bağımlı degradasyon (ODD) bölgesinde yer alan iki prolinin hidroksilasyonu ve bir lizinin asetilasyonuyla başlayan bu regülasyon bir tümör baskılayıcı gen olan von Hippel-Lindau proteini (pVHL) ile E3 ligaz kompleksi tarafından ubikütin-proteazom yolu ile gerçekleştirilmektedir. Hipoksik koşullarda, hidroksillenemeyen HIF-1α alt ünitesi stabil hale gelir ve cAMP, protein/p300 gibi koaktivatörler ile etkinleşerek nükleusa geçer. HIF-1β alt ünitesi ile birleşerek hipoksiye cevap genlerinin ekspresyonunu regüle eder. HIF-1'in aşırı ekspresyonu çeşitli kanser olgularında saptanmış ve HIF-1'in hedeflenmesinin kanser tedavisinde yeni bir yaklaşım olabileceği düşünülmüştür.Keywords : HIF-1, VHL, kanser, hipoksi