- Osmangazi Tıp Dergisi
- Vol: 41 Issue: 2
- NLRP3 İnflamazom Geni rs4925648, rs121908149 ve rs121908152 Varyantları ile Tip 2 Diyabet Riski
NLRP3 İnflamazom Geni rs4925648, rs121908149 ve rs121908152 Varyantları ile Tip 2 Diyabet Riski
Authors : Cansu Ozbayer, Medine Nur Kebapçi, Emine Yağci, Hülyam Kurt, Hasan Veysi Güneş, Irfan Değirmenci
Pages : 153-160
Doi:10.20515/otd.460753
View : 15 | Download : 2
Publication Date : 2019-04-01
Article Type : Research
Abstract :Tip 2 diyabet (T2DM), insülinin tamamen veya kısmi eksikliğine bağlı olarak gelişen ve hiperglisemi ve insülin direnci ile karakterize bir hastalıktır. İnflamasyon, zararlı, yabancı veya yıkıcı etkilere karşı organizmanın doğal savunma yanıtıdır. Son çalışmalar, inflamasyon, insülin direnci ve tip 2 diyabetin patogenezi arasındaki bağlantıyı vurgulamıştır. İnflamazom, inflamasyon üretme potansiyeli olan uyaranları tanıyan ve buna yanıt olarak proinflamatuar sitokinlerin üretimi ve salgılanmasından sorumlu bir süreci yöneten protein kompleksidir. Farklı tipte inflamazom yapıları bulunmakla birlikte tip 2 diyabet, insülin direnci ve obezite ile ilişkisi rapor edilen inflamazom NLRP3 (Nod-like receptor pyrin domain-containing 3) inflamazomdur. Makrofajlarda, NLRP3 inflamasyonu aktive eder ve insülin sinyalini bozar, ve bu hem TNF-bağımlı hem de TNF bağımsız yolaklar vasıtası ile insülinin hedefi olan hücrelerde insülin direncine neden olur. Çalışmamızın amacı NLRP3 geninin rs4925648, rs121908149, rs121908152 varyantlarının ilişkisini araştırmaktır. Bu amaçla 100 T2DM hastası ve 100 kontrol bireye ait DNA’lar NLRP3 geni rs4925648, rs121908149, rs121908152 varyantları için Sequenom MassARRAY® sistemi ve İplex GOLD SNP protokolü kullanarak genotiplendirildi ve sonrasında uygun istatistik yöntemler ile değerlendirildi. Çalışmamız sonucunda rs4925648 (p=0.0108) , rs121908149, rs121908152 varyantlarına ait genotip frekansları ile T2DM riski arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmamıştır. rs4925648 bölgesi için hasta ve kontrol bireylerde polimorfik genotip olan TT genotipine sahip olan birey bulunmazken, bireylerin CC ve CT genotip dağılımlarının benzer düzeyde olduğu tespit edilmiştir. Bununla birlikte rs4925648 varyasyonu için heterozigot ve dominant modeller istatistiksel olarak anlamlıydı (p=0.048). rs121908149 bölgesi için tüm bireyler, atasal genotip olan CC genotpine sahip olarak belirlenmiştir. rs121908152 bölgesinde de tüm bireyler atasal TT genotip olarak sekanslanmıştır. Bu iki varyantın genotipik çeşitlilik göstermesi bu bölgenin korunmuş bir bölge olabileceği şekilde yorumlanabilir. Sonuç olarak, inflamazom yapısında yer alan NLRP3 genine ait rs121908149 ve rs121908152 varyantları Türk toplumunda T2DM riski ile ilişkili bulunmamakla birlikte rs4925648 varyantı tip 2 diyabetle ilişkili bulunmuştur.Keywords : İnflamasyon, İnflamazom, NLRP3, Tip 2 Diyabet